Ribosomes et télomères

Le but de notre recherche est de comprendre comment dans des cellules eucaryotes, deux types de particules ribonucléoprotéiques (ou RNP) sont produites : les ribosomes d’une part, et les RNP de type H/ACA, en particulier la télomérase humaine, d’autre part.
Les ribosomes sont seuls capables d’assurer la synthèse protéique et sont donc des acteurs clés de la prolifération cellulaire. Nous essayons de comprendre comment leurs composants ARN et protéines sont synthétisés, modifiés, associés en particules pré-ribosomiques et exportés pour former des ribosomes cytoplasmiques matures capables d’effectuer avec le maximum de fiabilité les synthèses protéiques requises pour le bon déroulement des programmes génétiques (Projets 1, 2 et 4). De manière intéressante, la synthèse des ribosomes est fortement accrue dans de nombreuses cellules cancéreuses. Par ailleurs, des altérations de protéines intervenant dans la synthèse des ribosomes peuvent entraîner les maladies humaines telles que l’anémie de Diamond-Blackfan (DBA), le syndrome de Shwachman-Diamond (SDS), le syndrome de Treacher Collins (TCS) et la Dyskératose Congénitale (DC). Nos recherches contribuent à une meilleure compréhension de l’étiologie de certaines de ces pathologies.
Les RNP de type H/ACA jouent des rôles cruciaux dans l’expression et le maintien de l’intégrité du génome. Selon la nature de leur composant ARN, ces particules jouent des rôles divers : les snoRNP de type H/ACA interviennent dans la synthèse des ribosomes, les scaRNP H/ACA dans la modification des petits ARN du complexe d’épissage et la télomérase (une particule de type H/ACA chez les vertébrés) joue un rôle fondamental dans le maintien de l’intégrité des extrémités des chromosomes, les télomères. Nous essayons d’identifier les facteurs qui assurent l’assemblage des RNP H/ACA, dont la télomérase, et leur transport vers leurs lieux d’action et d’élucider le mode d’action de ces facteurs (Projet 2).
Enfin nous essayons de comprendre comment la synthèse des ribosomes est reliée à d’autres processus cellulaires fondamentaux tels que l’épissage des ARN messagers (projet1), la réplication et le cycle cellulaire (projet3) et l’initiation de la traduction (projet 4).

Organisme étudié :

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